Christina Applegate nació el 25 de noviembre de 1971 en Los Angeles, California. Su padre es el productor de discos Bobby Applegate y su madre la actriz y cantante Nancy Priddy (que acompañó a su hija en la película "El rey de las cobras" y en la teleserie "Days of our lives").

Nancy y Bobby se divorciaron poco después de nacer Christina. Nancy posteriormente formó pareja con el famoso músico Stephen Stills, miembro de Buffalo Springfield y Crosby, Stills & Nash.

Después de aparecer desde su niñez en anuncios publicitarios y en varios trabajos televisivos y cinematográficos, saltó a la fama en 1987 al representar el papel de Kelly Bundy en la exitosa serie de humor "Matrimonio con hijos". La grabación de la serie continuó hasta 1997.

En octubre del año 2001, se casó con el actor Johnathon Schaech, quien comparte cartel con Christina en la película "The Sweetest Thing". Anteriormente había sido novia del actor Christian Slater.